Spin-off de Grey's Anatomy, la série se concentre sur la vie d'Addison qui a décidé de prendre un nouveau départ. Après force déceptions amoureuses, dont une séparation douloureuse avec Derek, le fameux "Dr Mammour" (Patrick Dempsey), Addison prend le large et accepte un poste de gynécologue dans une clinique spécialisée où travaille un couple d'amis, Sam et Naomi. Mais à peine arrivée, elle va apprendre une terrible nouvelle qui va bouleverser sa vie de femme… Une première épreuve pour Addison dont la vision de l'amour et du travail va également beaucoup évoluer…